实验型喷雾枯燥机 siRNA 配制成可吸入的干粉「那艾」

  在许多体内研讨中，siRNA 与投递载体结合，并经过静脉给药，投递载体可维护 siRNA 免受核酸酶降解和血清蛋白结合。关于呼吸系统的部分效应，吸入是一种有利的给药途径。在酶活性最低的作用位点能轻松完成高药物浓度，其非侵入性提高了患者的依从性并降低了总医治本钱。肺部给药带来的另一个招引点是，或许不需要专门的给药载体，并且裸 siRNA 可取得令人满意的基因缄默沉静作用，这一点已在一些研讨中得到证明。但关于 siRNA 的研讨中，运用液体气溶胶的研讨相对较多，干粉可吸入制剂研讨较为有限，本篇文献中科学家要点研讨了将裸 siRNA 以及和不同涣散载体如甘露醇和L-亮氨酸经过那艾实验型喷雾枯燥机进行制剂来调查 siRNA 制备干粉可吸入制剂的或许性。

  实验资料和办法：选用超纯水溶解制备甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，一切溶液的总溶质浓度均为 1.5% w/v。

  加热温度80℃，吸气率为90%（枯燥气流约35m3/h），进料速率 1.4ml/min,雾化气体流量 742L/h。双流体喷嘴，喷冒孔径 1.5mm。料液进行雾化枯燥，得到的枯燥粉末经过旋风分离器搜集到玻璃小瓶中，粉末样品搜集后室温下保存在带硅胶的枯燥器中。将各粉体经过凝胶阻滞实验、粒度检测、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等方法来进行物理化学表征。

  研讨了 siRNA 与甘露醇和 L-亮氨酸共混合后进行喷雾枯燥造粒，曩昔没有 siRNA 载量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉剂（含投递载体）的报导。一起 siRNA 经喷雾枯燥后，即便没有一般用于络合或封装维护的 siRNA 的投递载体，也能成功坚持其完整性；siRNA 粉末呈结晶状，剩余水分低，这是安稳配方的要害特征，但含水量都在 5%以下，阐明喷雾枯燥具有十分杰出的工艺可行性。最终掺入 L-亮氨酸富集在颗粒外表，明显促进了粉末的涣散性，改进了 siRNA 粉末的雾化作用。并经过X射线光电子能谱检测，依据成果得出，L-亮氨酸在颗粒外表富集，作为涣散增强剂，能够有用促进粉末的涣散。再检测的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表现出最佳的空气动力学功能，其高发射分数（EF）约为 80%，适度的细颗粒分数（FPF）约为 45%，关于干粉吸入剂具有很好实践参阅含义。更重要的是，经过凝胶阻滞实验和 HPLC 评价，成功地保留了 siRNA 的完整性，保证了药物的活性！

  运用那艾仪器喷雾枯燥技能，能够轻松取得 1-5um 粒径的粉末颗粒，一起供给低温条件下温文枯燥生物制剂样品的多种解决方案。